La trama se centra en Rebecca Chambers, quien ahora es profesora de universidad y se encuentra investigando un misterioso incidente en donde los muertos están regresando a la vida, ello la lleva a descubrir un nuevo tipo de virus y eventualmente la cura del mismo… A su vez, Chris Redfield está tras la pista de una organización secreta que vende Armas Biológicas. Todo ello juntará a Chris y a Rebbeca con Leon S. Kennedy.
